1

Risposta al parere unico sospensivo espresso nella seduta del 18 Settembre 2014 STUDIO CON DISPOSITIVO MEDICO: "Variazione dell’Analgesia Nociception Index in risposta ad uno stimolo doloroso lieve in soggetti trattati con Propofol e Sevorane".

2

Risposta al parere favorevole a condizione espresso nella seduta del 15 Luglio 2014STUDIO SPERIMENTALE COL FARMACO: "A randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre phase II study to compare the efficacy, safety and tolerability of Olaparib versus placebo when given in addition to Abiraterone treatment in patients with metastatic castrate-resistant prostate cancer who have received prior chemotherapy containing Docetaxel+ Emendamento Investigator Brochure, versione 11, 06 May 2014, Clinical Protocol Amendment 1, del 15 August 2014"

3

Risposta al parere unico favorevole a condizione espresso nella seduta del 23 Settembre 2014STUDIO SPERIMENTALE COL FARMACO: "Studio multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di Fase III, per valutare l’efficacia e la sicurezza di ODM-201 in pazienti di sesso maschile con cancro della prostata resistente alla castrazione non metastatico ad alto rischio."

4

Risposta al parere favorevole a condizione espresso nella seduta del 17 giugno 2014 STUDIO SPERIMENTALE COL FARMACO: "Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo per dimostrare l’efficacia e la sicurezza a lungo termine di dupilumab in pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave".

5

Emendamento sostanziale –CTA Follow Up 02 (IB Edition 14/IMPD Update + altra documentazione di studio) del 10-10-2014 (PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 28 GENNAIO 2014 ) Studio di fase III in doppio cieco, randomizzato, controllato verso placebo, per valutare l’efficacia e la sicurezza di selumetinib (AZD6244; ARRY-142886) in combinazione con docetaxel in pazienti che ricevono una seconda linea di trattamento per il tumore polmonare non a piccole cellule metastatico o localmente avanzato con mutazione KRAS positiva (Stadio IIIB-IV) (SELECT-1).

6

EMENDAMENTO sostanziale n. 2 – protocollo versione 2.1 del 26/05/2014 (PARERE AUTORIZZATORIO –SEDUTA 20 SETTEMBRE 2011 ) Sorafenib nel trattamento di prima linea dell’epatocarcinoma avanzato in pazienti con ridotta funzionalità epatica (classe B di Child Pugh). Studio randomizzato di fase 3.

7

EMENDAMENTO sostanziale – MK8669 –064 Em. 8.1 del 19/08/14 (PARERE UNICO- SEDUTA 12 GIUGNO 2012 ) Studio di fase II sulla combinazione di Ridaforolimus ed Exemestane in confronto a Ridaforolimus, Dalotuzumab ed Exemestane in pazienti con cancro alla mammella ad alta proliferazione e positività al recettore degli estrogeni.

8

Emendamento sostanziale n. 1 Sequenza ottimale di ormonoterapia in pazienti con carcinoma mammario metastatico ricadute dopo terapia adiuvante con inibitori delle aromatasi: studio randomizzato tra due diverse sequenze di terapia endocrina. (Studio OPTIMA).

9

EMENDAMENTO sostanziale - LAL1913_Emendamento 1 del 11.09.2014 (PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 15 OTTOBRE 2014 ) National treatment program of Philadelphia Chromosome-negative adult acute lymphoblastic leukemia with Pegylated Asparaginase Added to a Lineage-Targeted risk-and Minimal residual disease-oriented strategy.

10

EMENDAMENTO sostanziale – Emendamento Materiale Paziente Settembre 2014(PARERE AUTORIZZATORIO –SEDUTA 15 OTTOBRE 2014) A double.blind, randomised, placebo-controlled, multi-centre field study to assess the efficacy and safety of HDM-SPIRE in subjects with a history of house dust mite-induced rhinoconjunctivitis.

11

Emendamento sostanziale - 1200.55 Emendamento sostanziale Investigator’s Brochure Afatinib (BIBW 2992) versione 15 del 03/07/2014 ed EMENDAMENTO per il sottostudio opzionale versione finale del 9 maggio 2014 (PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 11 GIUGNO 2013 )An open label trial of afatinib in treatment-naive (1st line) or chemotherapy pre-treated patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR mutation(s).

12

EMENDAMENTO sostanziale al Protocollo v. F del 17-07-2014(PARERE AUTORIZZATORIO –SEDUTA 20 SETTEMBRE 2011 ) Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, della durata di 2 anni, volto a valutare l’ effetto di RO4909832 per via sottocutanea sulla funzione cognitiva e sulla capacità funzionale nella fase prodromica della malattia di Alzheimer.

13

EMENDAMENTO_03– FARM6T9CET del 28.04.2014(PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 9 DICEMBRE 2008 ) Effetti sull’incidenza di eventi cardiovascolari dell’aggiunta di Pioglitazone o di Sulfanilurea alla Metformina in pazienti con diabete mellito tipo 2 in monoterapia non adeguatamente compensati (TOSCA.IT).

14

EMENDAMENTO sostanziale relativo al Protoocllo Versione 4.0 del 26 Aprile 2013 e Consenso Informato V2.0.ITA01.final_dated 29 September 2014(PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 12 OTTOBRE 2010 ) Prospective, multicentre international registry of male and female patients newly diagnosed with atrial fibrillation. -

15

EMENDAMENTO sostanziale - Em. Cambio PI_07/10/2014 e Comunicazione a cura dell' Investigatore Principale di decisione di non partecipare alla fase di riattivazione dello studio (PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 15 GENNAIO 2013) Studio di fase III multinazionale, randomizzato, in aperto con custirsen (TV-1011/OGX-011) in combinazione con docetaxel rispetto al solo docetaxel come trattamento di seconda linea in pazienti con cancro polmonare avanzato o metastatico.

16

EMENDAMENTO sostanziale – Superseding Amendment 5 del 18 settembre 2014(PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 23 LUGLIO 2013) Studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo per valutare l’impatto di una ulteriore riduzione dei livelli di colesterolo LDL sugli eventi cardiovascolari maggiori quando AMG 145 è utilizzato in associazione alla terapia con statine in pazienti con patologia cardiovascolare clinicamente evidente.

17

Emendamento n. 003 (Emendamento 4 al protocollo) del 28.10.2014 (PARERE AUTORIZZATORIO - SEDUTA 19 NOVEMBRE 2013 ) A multicenter, randomized. Double-blind, placebo controlled phase III study to evaluate the efficacy, safety and tolerability of Serelaxin when added to standard therapy in acute heart failure patients.

18

EMENDAMENTO 2 al Protoocllo versione 3.0, 29 luglio 2014; Investigator's Brochure versione 4.0, 04 agosto 2014(PARERE UNICO - SEDUTA 17 GIUGNO 2014 ) Studio randomizzato di fase 2 su AP26113 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ALK-positivo precedentemente trattati con crizotinib.

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Emendamento sostanziale - Emendamento CVT-CV-001 IT6 ver2 del 27 Maggio (PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 8 MARZO 2011 ) Effetto antipertensivo di differenti dosi del ROSTAFUROXIN in confronto con Losartan, valutato con Rilevazioni Pressorie Ambulatoriali e Monitoraggio Pressorio nelle 24 ore in pazienti ipertesi portatori di uno specifico profilo genetico.

20

EMENDAMENTO sostanziale - Emendamento CVT-CV-001 IT8 ver 1 del 16.10.2014(SEDUTA 8 MARZO 2011 ) Effetto antipertensivo di differenti dosi del ROSTAFUROXIN in confronto con Losartan, valutato con Rilevazioni Pressorie Ambulatoriali e Monitoraggio Pressorio nelle 24 ore in pazienti ipertesi portatori di uno specifico profilo genetico.

21

EMENDAMENTO sostanziale – Em. 001 (aggiornamento dell’ IMPD di BKM120, BYL719, LEE011, emendamento n. 1 al protocollo e IB Ed. 6 di BYL719) versione finale del 14.10.2014 (PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 17 GIUGNO 2014) A phase Ib/II study of LEE01 in combination with fulvestrant and BYL719 or BKM120 in the treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive, HER2 negative locally recurrent or advanced metastatic breast cancer.

22

EMENDAMENTO sostanziale - emendamento n. 3 del 27 giugno 2014 (versione n. 4 del protocollo) (PARERE AUTORIZZATORIO –SEDUTA 21 SETTEMBRE 2010 ) A phase III multicenter, randomized study with Lenalidomide (Revlimid) maintenance versus observation after intensified induction regimen containing rituximab followed by high dose chemotherapy and Autologus Stem Cell Transplantation as first line treatment in adult patients with advanced Mantle Cell Lymphoma.

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Emendamento INT 2 del 24 luglio 2014 (PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 12 MARZO 2013 ) Studio randomizzato, controllato, di fase 3 per valutare il ritrattamento ottimizzato e la terapia prolungata con Bortezomib (Velcade) in pazienti affetti da mieloma multiplo in prima o seconda recidiva

24

Emendamento all’ Iinvestigator's Brochure di PF-02341066, datata Maggio 2014 (PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 12 APRILE 2011 ) Studio di fase III, randomizzato, in aperto, sull’efficacia e la sicurezza di crizotinib rispetto a pemetrexed/cisplatino o pemetrexed/carboplatino in pazienti non precedentemente trattati affetti da carcinoma polmonare non squamoso con eventi di traslocazione o inversione che coinvolgono il locus genico della chinasi del linfoma anaplastico (ALK).

25

Emendamento 2 (PARERE UNICO - SEDUTA 12 MARZO 2013 ) Infezione da Citomegalovirus negli anziani" Workpackage 4 del Programma strategico dell’Area 1 Ricerca Innovativa dal titolo "A Tailored approach to the immune-monitoring and clinical management of viral and autoimmune disease".

26

EMENDAMENTO 1 al consenso informato ed al foglio informativo del paziente del 01.07.2014 (PARERE AUTORIZZATORIO ¡VSEDUTA 28 GENNAIO 2014 ) Phase 2 multicenter, study the efficacy and the safety of front-line Fludarabine, Cyclophosphamide and Ofatumumab (FCO2) chemoimmunotherapy in young („T65 yrs) patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL).

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EMENDAMENTO sostanziale URGENTE n.006 del 14.11.2014 (interruzione arruolamento) (PARERE UNICO - SEDUTA 24 GENNAIO 2012 ) Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato versus placebo, di Fase II, per valutare la sicurezza di impiego e l’efficacia di TKI258 in associazione a fulvestrant in pazienti in post-menopausa con carcinoma mammario HER2- e HR+ ed evidenza di progressione della malattia durante o dopo precedente terapia endocrina.

28

Clinical Study Protoocl Administrative Change n. 4 del 05.08.2014 e n. 5 del 22.09.2014 PRESA D’ ATTO Studio di Fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo, multicentrico, a gruppi paralleli per valutare l’efficacia e la sicurezza della prosecuzione della terapia con IRESSA TM 250 mg come terapia aggiuntiva alla chemioterapia, confrontata con la sola chemioterapia in pazienti con Tumore Polmonare Non a Piccole Cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico positivo alla mutazione del Recettore per il Fattore di Crescita Epidermico (EGFR) in progressione di malattia al trattamento di prima linea con IRESSA TM

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Emendamento sostanziale minore versione del 9 giugno 2014 (PARERE AUTORIZZATORIO –SEDUTA 13 OTTOBRE 2009 ) PRESA D’ ATTO An open label, single arm, phase II study of combination RAD001 and octrotide LAR in patients with advanced neuroendocrine tumors as first line treatment.

30

Relazione di avanzamento e safety Report – Report n. 6 (aggiornato al 30 ottobre 2014)PRESA D’ ATTO A Prospective, randomized, open label blinded end point (probe) trial to evaluate whether, at comparable blood pressure control, combined therapy with the ACE inhibitor Benazepril and the angiotensin II receptor blocker (ARB) Valsartan reduces progression to ESRD more effectively than Benazepril or Valsartan alone in high risk patients with type 2 diabetes and overt nephropathy

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Relazione di avanzamento e safety report – Report n. 6 (aggiornato al 29 settembre 2014)PRESA D’ ATTO Studio prospettico, randomizzato in aperto per valutare se , a livelli paragonabili di controllo pressorio, la terapia ACE inibitore possa ridurre in maniera più efficace rispetto a farmaci non inibitori del sistema renina-angiotensina la mortalità e la morbidità cardiovascolare in pazienti in trattamento emodialitico cronico, affetti da ipertrofia ventricolare

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Relazione Annuale (PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 5 LUGLIO 2011 ) PRESA D’ ATTO An observational study of the treatment of Multiple Myeloma in routine clinical practice.

33

Dichiarazione di conclusione della sperimentazione PRESA D’ ATTO Studio multicentrico, in aperto, di fase IIB, con Entecavir 0,5 mg/die (Baraclude) in soggetti HbsAg positivi con neoplasie solide o ematologiche sottoposti a chemioterapia

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Aggiornamento sullo stato di avanzamento annuale a cura dell' Investigatore Principale (PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 24 GENNAIO 2012 ) PRESA D’ ATTO Studio di fase II/III, multicentrico, in aperto sulla sicurezza e sull’efficacia di una proteina di fusione albumina-fattore IX di coagulazione ricombinaneta (rlX-FP) in soggetti con Emofilia B.

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Addendum I al Contratto (PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 14 FEBBRAIO 2012 ) PRESA D’ ATTO La somministrazione di bevacizumab nel trattamento del tumore metastatico al colon-retto: cosa accade nella reale pratica clinica italiana? Uno studio osservazionale di coorte.

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Comunicazione di conclusione anticipata dello studio . (PARERE AUTORIZZATORIO –STUDIO ANNO 2006 AZIENDA OSPEDALIERA ) PRESA D’ ATTO A randomized, multicenter Phase IIIb, open label, study of letrozole vs anastrozole in the adjuvant treatment of postmenopausal women with hormone receptor and node breast cancer.

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Comunicazione chiusura centro (PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 14 FEBBRAIO 2012 ) PRESA D’ ATTO Studio osservazionale di coorte per la valutazione della sicurezza dell’agomelatina nella pratica clinica standard in pazienti depressi. Studio prospettico, osservazionale (non interventistico), internazionale, multicentrico di coorte.

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Comunicazione chiusura studio a cura dell' Investigatore Principale(PARERE AUTORIZZATORIO –SEDUTA 14 OTTOBRE 2008 ) PRESA D’ ATTO Studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo sul farmaco Tarceva® (erlotinib) contenente un unico principio attivo somministrato, in seguito a resezione chirurgica completa, con o senza chemioterapia adiuvante, a pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule di stadio IB-IIIA con tumori EGFR-positivi.

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Appendice di estensione copertura assicurativa fino al 30.04.2016 (PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 23 LUGLIO 2013 ) PRESA D’ ATTO An open label phase I dose finding study of BI 860585 administrered orally in a continuous dosing schedule as single agent and in combination with exemestane or with paclitaxel in patients with various advanced and/or metastatic solid tumors.

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Report Primary Analysis (PARERE UNICO - SEDUTA 24 GENNAIO 2012 ) PRESA D’ ATTO LUX-Lung 8- Studio randomizzato, in aperto, di fase III, con afatinib verso erlotinib in pazienti con carcinoma squamoso del polmone in stadio avanzato, come terapia di seconda linea dopo chemioterapia di prima linea a base di platino

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Estensione copertura assicurativa (PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 21 SETTEMBRE 2010 ) PRESA D’ ATTO Studio di fase I/II multicentrico, in aperto di Pomalidomide, Ciclofosfamide e Prednisone (PCP) in pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario al trattamento con Lenalidomide.

42

Dichiarazione di Conclusione della Sperimentazione nel singolo centro e in totoPARERE UNICO - SEDUTA 17 APRILE 2012 ) PRESA D’ ATTO A 12-week, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, 2-arm parallel group study comparing the efficacy the efficacy and safety of Foster® Nexthaler® (Beclomethasone Dipropionate 100 G plus Formoterol 6 G/Actuation) 2 inhalations B.I.D., versus Seretide® Accuhaler® (Fluticasone 250 G plus Salmeterol 50 G/Actuation), 1 inhalation B.I.D., on small airway derived parameters in patients with asthma.

43

Notifica di chiusura PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 8 MARZO 2011 ) PRESA D’ ATTO Studio clinico randomizzato e controllato, in aperto, per comparare l’efficacia analgesica di percorsi terapeutici effettuati con ossicodone, fentanyl e buprenorfina verso morfina, in pazienti con dolore associato a cancro di intensità moderata-severa, a partire dal momento in cui iniziano il trattamento con 3° scalino della scala analgesica del WHO.

44

Aggiornamento della polizza assicurativa PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 23 LUGLIO 2013 ) Studio internazionale prospettico di fase 2 per valutare il ruolo di una terapia prolungata di prima linea eradicante l’infezione da CHLAMYDOPHILA PSITTACI, seguita da monitoraggio dell’eradicazione e ripetizione della terapia antibiotica nei pazienti con re-infezione, in pazienti affetti da linfoma degli annessi orbitari di nuova diagnosi

45

Aggiornamento certificato assicurativo PARERE AUTORIZZATORIO –SEDUTA 16 OTTOBRE 2012 ) PRESA D’ ATTO Studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo degli effetti della ranolazina sugli eventi cardiovascolari avversi gravi in soggetti con anamnesi di angina cronica che vengono sottoposti a intervento coronario percutaneo con rivascolarizzazione incompleta.

46

Addendum alla Convenzione PARERE UNICO - SEDUTA 9 NOVEMBRE 2010) PRESA D’ ATTO Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo, per gruppi paralleli, multinazionale, per valutare la prevenzione degli eventi trombotici con l’ uso di Ticagrelor, in associazione ad una terapia di background di acido acetilsalicinico (ASA), confrontato verso placebo, in associazione ad una terapia di background di acido acetilsalicinico (ASA), in pazienti con una storia di infarto miocardico

47

Rapporto annuale dello studio (PARERE UNICO - SEDUTA 15 MAGGIO 2013) PRESA D’ ATTO Sicurezza ed efficacia dell’impianto Hydrus Acqueous per l’abbassamento della pressione intraoculare in pazienti affetti da glaucoma sottoposti ad intervento della cataratta, un trial clinico prospettico, multicentrico, randomizzato e controllato. (Studio Hydrus 4).

48

Aggiornamento assicurazione (PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 3 LUGLIO 2012 ) PRESA D’ ATTO Studio multicentrico, randomizzato, controllato con farmaco attivo, sull’efficacia e la sicurezza dell’assunzione prolungata di Betrixaban a confronto con la terapia standard con Enoxaparina® nella prevenzione del tromboembolismo venoso in pazienti affetti da patologia medica acuta.

49

Conclusione anticipata della sperimentazione PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 14 FEBBRAIO 2012 ) PRESA D’ ATTO Studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con principio attivo, a gruppi paralleli sulla sicurezza ed efficacia della soluzione oftalmica senza conservanti con bimatoprost una volta al giorno rispetto alla soluzione oftalmica con timololo due volte al giorno, in pazienti pediatrici con glaucoma.

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Mancato avvio dello studio nel Centro di Parma (PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 25 SETTEMBRE 2013 ) PRESA D’ ATTO A multi-center, uncontolled extension study evaluating efficacy and safety of SAR153191 on top of DMARDs in patients with active Rheumatoid Arthritis (RA).

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Sinossi del Rapporto di Studio Clinico PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 6 LUGLIO 2010 ) PRESA D’ ATTO Effects of ivabradine in patients with stable coronary artery disease without clinical heart failure. A randomised double blind placebo-controlled International multicentre study.

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EMENDAMENTO 1 (PARERE UNICO-SEDUTA 23 SETTEMBRE 2014) Effetti degli inibitori del proteasoma sulla morte osteocitaria mieloma indotta e ruolo nella regolazione di apoptosi e autofagia

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RISPOSTA A PARERE SOSPENSIVO –SEDUTA 12 NOVEMBRE 2014(PARERE UNICO- SEDUTA 12 MARZO 2013) STUDIO CLINICO SPERIMENTALE: "Ottimizzazione delle terapie disponibili per i pazienti con infezione cronica da HBV: sospensione guidata del trattamento con analoghi nucleosidici mediante monitoraggio immunologico" Workpackage 1 del Programma strategico dell’Area 1 Ricerca Innovativa dal titolo "A Tailored approach to the immune-monitoring and clinical management of viral and autoimmune disease" Promotore: Programma Regione-Università 2010-2012

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RISPOSTA A PARERE FAVOREVOLE A CONDIZIONE– SEDUTA 12 NOVEMBRE 2014(PARERE AUTORIZZATORIO – SEDUTA 17 GIUGNO 2014 ) AssessmenT of smalL Airways involvemeNT In aSthma (ATLANTIS). Multinational, multicenter, non-pharmacological intervention, cross-sectional and longitudinal study. ATLANTIS Study

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RISPOSTA AL PARERE SOSPENSIVO – SEDUTA 12 NOVEMBRE 2014 (PARERE UNICO- SEDUTA 18 MARZO 2014 ) Calcium score ecocardiografico come screening predittivo di eventi cardiovascolari maggiori nei pazienti asintomatici e correlazione con patologie internistiche per la stratificazione di categorie di rischio cardiovascolare

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RISPOSTA AL PARERE SOSPENSIVO – SEDUTA 12 NOVEMBRE 2014 -Emendamento sostanziale del 01/10/2014(PARERE UNICO- SEDUTA 13 MARZO 2012) Alleanza per la prevenzione secondaria cardiovascolare in Emilia Romagna. Studio clinico randomizzato controllato multicentrico di confronto tra un programma strutturato intensivo infermieristico e trattamento abituale.